《疯狂动物城》中的角色设定也非常有趣。
被称为“大先生”的黑帮老大竟然是一只小老鼠，给他充当保镖的反而是健壮的北极熊；身为树懒的闪电凡事都慢上一拍，却被安排在交管局担任公务员；两位主角兔朱迪和狐尼克在自然界本是一对天敌，性格完全相反的两人却在影片中成为了冒险拍档…… 影片主创刻意用这样的反差来制造萌点，有些角色乍一亮相就能逗乐观众。
这是导演和编剧共同的想法，即创作一个算是哺乳动物的影片。
《疯狂动物城》制作团队来到洛杉矶动物园、弗罗里达的动物王国和肯尼亚等地研究动物的天性，在这里导演和编剧想到九成为猎物，一成为猎食者的社会结构特征在哺乳动物身上最显著，于是决定创造一个只有哺乳动物的世界。
疯狗的病原一般是狂犬病病毒。
病犬主要表现狂躁不安和意识紊乱，攻击人畜，最后发生麻痹而死亡，因此又称疯狗病。
狂犬病病毒主要存在于病畜的脑组织及脊髓中。
病犬的唾液腺和唾液中也有大量病毒，并随唾液向体外排出。
本病通常以散发的形式，即发生单个病例为多，大多数有被疯病动物咬伤的病史：一般春夏发病较多，这与犬的性活动有关。
临床特征：病犬表现狂暴不安和意识紊乱。
病初主要表现精神沉郁，举动反常，如不听呼唤，喜藏暗处，出现异嗜，好食碎石、木块、泥土等物，病犬常以舌舔咬伤处。
不久，即狂暴不安，攻击人畜，常无目的地奔走。
外观病犬逐渐消瘦，下颌下垂，尾下垂并夹于两后肢之间。
声音嘶哑，流涎增多，吞咽困难。
后期，病犬出现麻痹症状，行走困难，最后终因全身衰竭和呼吸麻痹而死。
具有上述典型症状的病例，结合有被咬伤的病史，可作出初步诊断。