恩施在春秋为巴子国地；战国为楚地；秦属黔中郡；汉属南郡、武陵郡，三国先属蜀，后属吴建平郡、武陵郡；两晋与南北朝宋、齐、梁、北周属建平郡、天门郡、武陵郡、信陵郡、秭归郡、业州军屯郡、清江郡。
隋属巴东郡巴东县，清江郡清江县、开夷县、建始县；唐属归州巴东县，施州清江县、建始县；宋属归州巴东县，施州清江县、建始县及辰州、富州、高州、定州等许多小羁糜州；元属归州巴东县、施州建始县，元末明玉珍据蜀时本区为其所控制；明属夔州建始县、归州巴东县、施州卫军民指挥使司。
清初沿用明制，雍正六年裁施州卫，设恩施县，辖区未变，雍正十三年改土归流，置施南府，辖恩施县、宣恩县、来凤县、咸丰县、利川县，乾隆元年，夔州建始县划归施州，巴东县、鹤峰州属宜昌。
恩施州卫生学校是现在恩施土家族苗族自治州唯一的一所普通中等职业学校，坐落在恩施州首府风景秀丽的五峰山上，其前身为1938年美国基督教路德会创办的高级护士学校，距今已有60多年的历史，培养了数以万计的白衣天使。
特别是近几年来学校认真贯彻落实全国职业教育工作会议精神，认真贯彻执行《国务院大力推进职业教育改革与发展的决定》、《教育部、财政部关于推进职业教育若干工作的意见》。
在恩施州委、州政府的正确领导支持下，学校坚持为少数民族地区经济建设及社会发展服务的办学方向，以创新发展为主体，办学规模不断扩大，办学质量不断提高，为老、少、边、山、贫、库地区输送了大批适用型紧缺型人才，为解决贫困地区缺医少药做出了重大贡献，赢得了地方党委政府和社会各界的普遍重视和人民群众的高度赞誉。
以下为2017年发布的恩施各地区人口的最新数据，按照人口数量的多少从上到下依次为：
1.利川市，人口数量：460765人；
2.恩施市，人口数量：399574人；
3.巴东县，人口数量：321942人；
4.鹤峰县，人口数量：289219人；
5.宣恩县，人口数量：274331人；
6.建始县，人口数量：256941人；
7.咸丰县，人口数量：253830人；
8.来凤县，人口数量：133924人。