刘备取的益州后，麋竺也入蜀去了，而麋芳留在荆州当南郡太守。

统领荆州的关羽向来都看不起他和将军士仁。

关羽北伐后，留下麋芳守江陵，士仁守公安。

关羽所有军用物资都要他们供给，有时供应不足或误了日期，关羽就扬言北伐回来后要治他们的罪。

二人都十分惶恐不安。

有一次，南郡城失火，烧掉不少军备，关羽不问原由就责怪麋芳，使他更加畏惧难安。

后来吕蒙率军白衣渡江，偷袭荆州。

来到公安时，士仁据城拒守。

吴军将公安城团团包围，又派虞翻来劝降。

士仁不肯与虞翻相见，虞翻就写信劝他，士仁权衡利弊后，哭着出城投降。

吴军占领公安，进而包围江陵。

麋芳也据城拒守，吕蒙又重施故技，又来劝降。

这时候关羽还不回来救援，荆州多数郡县都投降了。

麋芳本来就害怕关羽治他的罪，这时又看到吴军善待士仁。

种种无奈促使他下定决心，投降吴军。